Přítomnost kalretikulinu na povrchu maligních blastů pacientů s akutní myeloidní leukémií koreluje s lepší protinádorovou imunitní odpovědí a příznivou klinickou odpovědí na léčbu

Calreticulin exposure by malignant blasts correlates with robust anticancer immunity and improved clinical outcome in AML patients.

Fucikova J, Truxova I, Hensler M, Becht E, Kasikova L, Moserova I, Vosahlikova S, Klouckova J, Church SE, Cremer I, Kepp O, Kroemer G, Galluzzi L, Salek C, Spisek R. Blood. 2016 Nov 1. pii: blood-2016-08-731737. [Epub ahead of print]. IF: 11.84

PharmDr. Jitka Fučíková, Ph.D.

Publikaci představuje první autorka PharmDr. Jitka Fučíková, Ph.D., z Ústavu imunologie 2. LF UK a FN Motol.

V posledních letech bylo prokázáno, že nádorové buňky mohou za určitých okolností umírat způsobem, který vede k aktivaci protinádorové imunitní odpovědi. Tento proces se označuje jako imunogenní buněčná smrt, při které dochází k expresi a uvolňování specifických markerů označovaných jako DAMPs (z angl. danger asssociated molecular patterns). V posledních 10 letech se intenzivně hledají látky a fyzikální modality, které by vedly k navození tohoto fenoménu v těle pacientů s nádorovým onemocněním. V naší laboratoři byl v uplynulých letech v této souvislosti popsán in vitro význam antracyklinů (Fucikova et al, Cancer Research, 2012) a vysokého hydrostatického tlaku (Fucikova et al, International Journal of Cancer, 2014). Většina dosud publikovaných studií však studovala koncept imunogenní buněčné smrti pouze na myších modelech či pomocí in vitro modelů na lidských nádorových liniích. Význam imunogenní buněčné smrti a přítomnosti DAMPs in vivo v nádorové tkáni pro prognózu nádorového onemocnění nebyl dosud studován (Fucikova et al, Front Imm 2015).

V naší prospektivní studii jsme zjistili, že přítomnost DAMPs na povrchu maligních blastů pacientů s AML je nezávislá na aplikované chemoterapii. Exprese a uvolňování sledovaných parametrů souvisí s buněčným stresem nádorových buněk. Klíčovou molekulou patřící do rodiny popsaných DAMPs je zejména kalretikulin. U 50 pacientů s AML jsme prokázali, že přítomnost kalretikulinu na leukemických blastech je spojena s lepší aktivací protinádorové imunitní odpovědi, sníženým rizikem relapsu a lepší prognózou tohoto závažného onemocnění.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27802968


Tato studie navazuje na práci

Calreticulin Expression in Human Non-Small Cell Lung Cancers Correlates with Increased Accumulation of Antitumor Immune Cells and Favorable Prognosis

Fucikova J, Becht E, Iribarren K, Goc J, Remark R, Damotte D, Alifano M, Devi P, Biton J, Germain C, Lupo A, Fridman WH, Dieu-Nosjean MC, Kroemer G, Sautès-Fridman C, Cremer I. Cancer Research. 2016 Apr 1;76(7):1746–56. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-1142. Epub 2016 Feb 3. IF: 8.556

publikovanou v časopise Cancer Research, která pojednává o významu kalretikulinu u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC; non-small cell lung cancer). V této studii, vypracované ve spolupráci s pařížskou skupinou prof. Catherine Sautes Fridman a Isabelle Cremer, jsme dokázali, že přítomnost kalretikulinu na povrchu nádorových buněk vede k lepší infiltraci nádorového mikroprostředí aktivovanými dendritickými buňkami a cytotoxickými lymfocyty, které byly v uplynulých letech identifikovány jako klíčové pro prognózu pacientů s NSCLC. Dále jsme na rozsáhlé kohortě pacientů (500) identifikovali kalretikulin jako významný biomarker pro lepší prognózu pacientů s NSCLC.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26842877

Vytvořeno: 9. 12. 2016 / Upraveno: 4. 2. 2019 / Mgr. Ing. Tereza Kůstková