Imunogenní buněčná smrt indukovaná vysokým hydrostatickým tlakem a využití této modality v přípravě protinádorové vakcíny na bázi dendritických buněk

High hydrostatic pressure induces immunogenic cell death in human tumor cells.

Fucikova, J; Moserova, I; Truxova, I; Hermanova, I; Vancurova, I; Partlova, S; Fialova, A; Sojka, L; Cartron, PF; Houska, M; Rob, L; Bartunkova, J; Spisek, R. International Journal of Cancer. 2014 Sep 1;135(5):1165–77. doi: 10.1002/ijc.28766. Epub 2014 Feb 20. IF: 5.007

PharmDr. Jitka Palich Fučíková, Ph.D.

Studii představuje první autorka PharmDr. Jitka Palich Fučíková, Ph.D., z Ústavu imunologie 2. LF UK a FN Motol:

Z imunologického hlediska lze buněčnou smrt nádorových buněk rozlišit na imunogenní, kdy je buňka schopna vyvolat imunitní odpověď, a tolerogenní, při které je naopak výsledkem imunitní tolerance k zabité buňce. V posledních letech je velká pozornost zaměřena na identifikaci podnětů, které dokáží specificky navodit imunogenní typ buněčné smrti, tzv. imunogenní buněčnou smrt. Imunogenní buněčná smrt na rozdíl od fyziologické apoptózy vede ke stimulaci imunitního systému pomocí molekul, které jsou označovány jako „DAMPs“ (z anglického danger associated molecular pattern). Pokud se nádorová buňka dostane do stresového prostředí, jsou tyto molekuly exprimovány na buněčném povrchu nebo uvolňovány do mezibuněčného prostoru v nádorovém ložisku, kde aktivují různé složky imunitního systému, což vede k indukci protinádorové imunitní reakce.

V naší studii jsme identifikovali, že ošetření lidských nádorových buněk vysokým hydrostatickým tlakem (HHP) indukuje expresi a uvolnění markerů imunogenní buněčné smrti, jako jsou proteiny teplotního stresu (HSP70 a HSP90), kalretikulinu a v pozdní fázi buněčné apoptózy také proteinu HMGB1. Nádorové buňky ošetřené HHP jsou rychle fagocytovány a aktivují antigen prezentující buňky (zejména dendritické buňky). Následně dochází pomocí aktivovaných dendritických buněk k indukci nádorově specifických T lymfocytů. Námi popsaná modalita je v současné době testována při výrobě protinádorové vakcíny DCVAC na bázi dendritických buněk v různých fázích klinických studií u pacientů s karcinomem prostaty, ovarií a plic. Problematiku imunogenní buněčné smrti a jejího významu pro prognózu a průběh nádorového onemocnění doplňují a shrnují dva přehledné články publikované v letošním roce (Fucikova et al, Front Immunol, 2015 a Adkins et al, Oncoimmunology, 2015).

Odkaz na článek v plném znění najdete zde.

Vytvořeno: 18. 11. 2015 / Upraveno: 12. 4. 2019 / Mgr. Ing. Tereza Kůstková