Laššuthová P, Šafka Brožková D, Krůtová M, Mazanec R, Züchner S, Gonzalez MA, Seeman P. Brain. 2016 Apr;139(Pt 4):e26. doi: 10.1093/brain/awv411. Epub 2016 Feb 11. IF: 10.103
Publikaci představuje první autorka MUDr. Petra Laššuthová, Ph.D., z Kliniky dětské neurologie 2. LF UK a FN Motol.
V tomto článku jsme reagovali na zcela nově vyšlou práci autorů Sevilla T. et al [1], kteří první identifikovali mutace v genu MORC2 jako příčinu autosomálně dominantní, axonální formy dědičné neuropatie (CMT2), a to u dvou rodin ze Španělska. My v našem článku popisujeme tehdy třetího pacienta s kauzální mutací v MORC2, a tím jsme potvrdili kauzalitu – příčinnou souvislost mutací tohoto genu a CMT2. Taktéž jsme načrtli, že se pravděpodobně nejedná o zcela vzácný typ CMT2, což se následně potvrdilo, když v navazujícím období byly publikovány další práce dosvědčující tyto výsledky nálezem většinou stejné a de-novo mutace v tomto genu.
I z našeho osobního pohledu byla tato práce zajímavá. Ukazuje, jak lze přistupovat k analýze dat z masivně paralelního sekvenování (MPS). Původní článek byl uveřejněn 27. 10. 2015. Ještě ten den jsme reanalyzovali naše starší data z MPS tak, abychom zjistili, zda také někdo z našich pacientů nemá mutaci v tomto zcela nově popsaném genu MORC2. U jednoho pacienta byla mutace nalezena, dokonce stejná, jako byla autory popsána ve větší rodině, a tím se podařilo u tohoto pacienta, po asi 15 letech hledání příčiny jeho postižení, konečně příčinu objasnit, a tím upřesnit i jeho genetickou prognosu pro potomstvo. Bohužel riziko pro postižení potomstva je vysoké, tedy 50 %. U sporadického případu v rodině mohlo jít i o autosomálně recesívní dědičnost, kdy by riziko bylo jen velmi nízké. Do týdne od nálezu kauzální mutace ve starších datech z celoexomového sekvenování byly všechny potvrzující výsledky hotové a mutace nebyla nalezena ani u jednoho z rodičů pacienta. V listopadu jsme odesílali článek do časopisu, kde vyšla původní objevná práce. Nutno říct, že před vydáním původního článku bychom nebyli schopni označit nebo určit tuto mutaci jako kauzální. To proto, že pravděpodobně zajímavých variant v datech z MPS je hodně, a rozhodnout, která je ta pravá, je nemožné bez další – druhé nebo třetí – rodiny. Data z MPS, u kterých dosud nebyla nalezena kauzální varianta, je vhodné reanalyzovat, a to opakovaně, dle nových poznatků, a stále porovnávat vůči neustále doplňovaným novým datům v referenčních databázích.
1. Sevilla T, Lupo V, Martinez-Rubio D, Sancho P, Sivera R, Chumillas MJ, et al. Mutations in the MORC2 gene cause axonal Charcot-Marie-Tooth disease. Brain. 2015. Epub 2015/10/27. doi: awv311 [pii] 10.1093/brain/awv311. PubMed PMID: 26497905.
