Zaliova M, Moorman AV, Cazzaniga G, Stanulla M, Harvey RC, Roberts KG, Heatley SL, Loh ML, Konopleva M, Chen IM, Zimmermannova O, Schwab C, Smith O, Mozziconacci MJ, Chabannon C, Kim M, Falkenburg JH, Norton A, Marshall K, Haas OA, Starkova J, Stuchly J, Hunger SP, White D, Mullighan CG, Willman C, Stary J, Trka J, Zuna J. Haematologica. 2016 May 26. doi:10.3324/haematol.2016.144345 [Epub ahead of print]. IF: 6.67
Publikaci představuje první autorka MUDr. Markéta Kubričanová Žaliová, Ph.D., z Kliniky dětské hematologie a onkologie 2. LF UK a FN Motol.
Leukémie mohou být iniciovány celou řadou různých primárních genetických aberací. Tyto aberace ovlivňují vlastnosti výsledné leukémie, a samozřejmě také její citlivost na léčbu a prognózu. Proto je důležité i vzácnější aberace pečlivě charakterizovat jak biologicky, tak klinicky, aby u nově diagnostikovaných případů mohl být využit optimální léčebný postup.
V této studii se nám podařilo shromáždit díky rozsáhlé mezinárodní spolupráci data od více než čtyřiceti pacientů se vzácnou leukémií charakterizovanou fúzním genem ETV6-ABL1 produkujícím protein s aberantní kinázovou aktivitou, která může být léčebně ovlivněna specifickými tyrozin-kinázovými inhibitory. Stejně jako u malignit vyvolaných podobným a častějším fúzním genem BCR-ABL1 se ETV6-ABL1 vyskytuje u leukémií akutních (lymfoblastických a vzácně i myeloidních) i chronických (myeloidních).
Podařilo se nám stanovit incidenci těchto leukémií u dětí i u dospělých a popsat genetický a expresní profil těchto malignit, který je velice blízký leukémiím s fúzí BCR-ABL1. Obecně je prognóza těchto leukémií špatná – naše data ukazují, že u dospělých pacientů s akutními i chronickými leukémiemi je terapie kinázovými inhibitory v současné době pravděpodobně nejnadějnější variantou léčby, jsou-li kinázové inhibitory nasazeny co nejdříve. Pacienty s dětskou akutní lymfoblastickou leukémií je možno úspěšně vyléčit bez přidání specifických inhibitorů k standardní chemoterapii, pokud na ni velmi dobře odpovědí v prvních týdnech léčby. Je-li odpověď horší, je i u dětí přidání specifické terapie další volbou.
Díky tomu, že se nám podařilo shromáždit data a asi u poloviny případů i materiál k analýzám od prakticky všech dostupných případů z celého světa, jedná se o dosud nejobsáhlejší a nejkompletnější studii zaměřenou na konkrétní genetickou aberaci u leukémií z takzvané „B-other“ skupiny, tedy mimo rutinně diagnostikované podskupiny.
