Dynamika hladin autoprotilátek proti antigenu ZnT8 po manifestaci diabetu 1. typu u české dětské populace

The dynamic changes of zinc transporter 8 autoantibodies in Czech children from the onset of Type 1 diabetes mellitus.

Petruzelkova L, Ananieva-Jordanova R, Vcelakova J, Vesely Z, Stechova K, Lebl J, Dusatkova P, Sumnik Z, Coles R, Powell M, Furmaniak J, Rees Smith B, Kolouskova S. Diabetic Medicine. 2014 Feb;31(2):165–71. doi: 10.1111/dme.12308. Epub 2013 Sep 13. IF: 3.241

MUDr. Lenka Petruželková

Diabetes mellitus 1. typu (DM1) je chronické autoimunitní onemocnění vedoucí k progresivní ztrátě beta buněk pankreatu. Pozitivita autoprotilátek je důležitým diagnostickým znakem DM1. Zinkový transportér 8 (ZnT8) je nově objevený ostrůvkový autoantigen asociovaný se vznikem DM1.

ZnT8 je specifický zinkový transportér B-buněk, který se nachází na membráně sekrečních granul inzulínu. U člověka je známo devět ZnT8 genů a šest z nich má detekovatelné transkripty v pankreatických ostrůvcích. Stanovení protilátek proti ZnT8 (tzv. ZnT8Ab) začíná rozšiřovat možnosti predikce diabetu 1. typu a kombinovaným stanovením ZnT8Ab s GADA (protilátky proti GAD65), IA-2A (protilátky proti IA-2) a s antiinzulínovými protilátkami lze získat důkaz o autoimunitním původu celého procesu u 96 % nově manifestovaných pacientů s DM1. Přibližně 60 % pacientů s nově zjištěným diabetem má pozitivní testy jen na samotné protilátky ZnT8.

Cílem studie bylo zmapovat prevalenci autoprotilátky ZnT8Ab v populaci dětských pacientů s čerstvě manifestovaným DM1, dynamiku hladin ZnT8Ab v období po manifestaci a stanovení významu vyšetřování ZnT8Ab při diferenciální diagnostice diabetu. Na otázky odpovídá první autorka článku MUDr. Lenka PetruželkováPediatrické kliniky.

Kolik dětí jakého věkového složení studie zahrnovala a jak dlouho jste tyto dětské pacienty sledovali?

Studie zahrnovala 227 pacientů vyšetřených během období manifestace a 116 pacientů vyšetřených v různém období po manifestaci v časovém rozmezí 1, 3, 5 a 10 let po manifestaci diabetu. Všichni pacienti byli ve věkovém rozmezí 1 rok až 18 let, přičemž medián věku byl 7 let.

Co se vám podařilo prokázat? Liší se výsledky u dospělých a dětských pacientů?

Autoprotilátka proti zinkovém transportéru byla zachycena u 72 % pacientů, což odpovídá výskytu u dospělých pacientů. U šesti pacientů byla zachycena pouze pozitivita této protilátky, což potvrdilo diagnózu diabetu 1. typu. U pacientů negativních na všechny čtyři vyšetřované autoprotilátky bylo indikováno genetické vyšetření k vyloučení MODY diabetu, které bylo u čtyř z nich pozitivní. Prokázali jsme, že hladina ZnT8 autoprotilátky stoupá s věkem a po 5. roce věku může nahradit vyšetření protilátky proti inzulinu, které je nejvíce specifické pro nejmladší věkovou kategorii.

Našli jste rozdíly v hladině ZnT8 protilátek podle toho, v jaké fázi od propuknutí DM1 se tyto protilátky testovaly. Čím si to vysvětlujete?

Hladiny všech čtyř vyšetřovaných autoprotilátek signifikantně klesají po manifestaci. K největšímu poklesu dochází během prvních tří let po manifestaci, kdy pravděpodobně dochází k utlumení imunitní odpovědi. Zda je to zapříčiněno sníženým množstvím beta buněk, je předmětem aktuálního výzkumu.

Jakým způsobem konkrétně pomůže měření hladin ZnT8 autoprotilátek zpřesnit diagnostiku diabetu?

Vyšetření ZnT8 autoprotilátky zpřesňuje diagnostiku diabetu v období manifestace. Vyšetření všech čtyř dostupných autoprotilátek zvyšuje sensitivitu záchytu diabetu na 96 %. U pacientů negativních na všechny čtyři autoprotilátky je indikováno genetické vyšetření k vyloučení jiných typů diabetu. To umožňuje optimalizaci terapie dle typu onemocnění. Vyšetření ZnT8 autoprotilátek také zpřesňuje diagnostiku diabetu v tzv. preklinickém asymptomatickém stadiu. Proto bylo vyšetření zařazeno do vyšetřovacího protokolu Programu Predikce diabetu PREDIA.CZ, které na Pediatrické klinice také probíhá. Pomocí sledování autoprotilátek jsme schopni vytipovat jedince ohrožené vznikem diabetu. Doufáme, že v blízké budoucnosti jim budeme moci nabídnout i zařazení do imuno-intervenční studie, která by mohla manifestaci diabetu oddálit.

Odkaz na článek najdete zde.

Vytvořeno: 14. 9. 2015 / Upraveno: 14. 1. 2019 / Mgr. Ing. Tereza Kůstková