Unusually severe phenotype of neonatal primary hyperparathyroidism due to a heterozygous inactivating mutation in the CASR gene.

V květnovém čísle časopisu European Journal of Pediatrics byl dr. Obermannovou a kol. představen chlapec s primární neonatální hyperparatyreózou, u něhož bylo velmi překvapivé, že byl „pouze“ heterozygot pro danou mutaci v genu pro kalcium-sensing receptor (CASR), ačkoliv měl tak závažnou klinickou manifestaci, která by spíše svědčila pro homozygotní formu mutace.
U pacienta se krátce po narození projevily následující příznaky: RDS (respiratory distress syndrom) s nutností dlouhodobé mechanické ventilace, deformity kostí a hrudníku, neprospívání a hypotonie. Laboratorní vyšetření odhalilo hyperkalcémii a hypofosfatémii na podkladě primární hyperparatyreózy. V rodinné anamnéze se nevyskytovala porucha kalciového metabolismu. Nejprve byla zahájena „rescue“ léčba život ohrožujících hyperkalcémií bifosfonáty s přechodným efektem. Proto byla provedena nejprve subtotální a konečně ve věku čtyř měsíců totální paratyroidektomie. Poté se pacientův klinický stav zlepšil, fraktury se zhojily, dýchal spontánně bez nutnosti mechanické ventilace, vzhledem k odstranění příštitných tělísek byla nasazena léčba dihydrotachysterolem. Psychomotorický vývoj pacienta však zůstal opožděn. Genetická analýza potvrdila heterozygotní mutaci R185Q v extracelulární doméně genu pro kalcium-sensing receptor a dále rovnoměrnou expresi mutované a WT (wild type) RNA v tkáni příštitných tělísek pacienta. Matka pacienta je homozygotka pro WT alelu, otec je neznámý.
Kazuistika tohoto pacienta ukazuje, jak závažná může být novorozenecká primární hyperparatyreóza způsobená heterozygotní inaktivační mutací v kalcium-sensing receptoru. Tento stav přisuzujeme jednak dominantně-negativnímu efektu mutované alely na „zdravou“ alelu, kalcium-sensing receptor je totiž funkční na cytoplazmatickém povrchu buňky pouze v páru (tento efekt byl již prokázán in-vitro funkčními studiemi). Takto těžká klinická manifestace hned po narození mohla být dále ovlivněna vznikem intrauteriní sekundární hyperparathyreózy, kdy normokalcemické prostředí matky bylo plodem nesoucím mutaci kalcium-sensing receptoru mylně interpretováno jako hypokalcémie.
 
Jak se nyní daří pacientovi? Zlepšuje se jeho stav či psychomotorický vývoj? Hrozí mu ještě nějaké komplikace v pozdějším věku?
„Pacientovi se daří celkem dobře, jsou mu již dva roky, prospívá, roste, je sice trochu psychomotoricky opožděný, ale jeho vývoj pokračuje. Pro neutěšenou sociální situaci matky, která byla narkomanka, je nyní trvale v péči babičky, která se o něj stará velmi dobře.“
 
-kz-