The mechanism of cytotoxicity and DNA adduct formation by the anticancer drug ellipticine in human neuroblastoma cells.

Článek, jehož spoluautoři pocházejí z Kliniky dětské hematologie a onkologie, vychází v únoru 2009 v prestižním časopise Biochemical Pharmacology. Zabývá se studiem mechanismu působení cytostatika elipticinu, který spočívá v jeho interkalaci do DNA, inhibici topoizomerázy II a tvorbě adduktu s DNA po enzymatické přeměně. V experimentu byla na buněčných liniích neuroblastomu sledována genová exprese v prostředí elipticinu a enzymových kofaktorů. Byla provedena analýza adduktů elipticin-DNA a srovnána s množstvím působícího elipticinu. V další části experimentu byly buňky vystaveny hypoxickým podmínkám, které snížily účinek cytostatika, neboť došlo k poklesu aktivity metabolizujícího enzymu peroxidázy. Byly tak ověřeny účinky elipticinu na molekulární úrovni, přičemž se ukázalo, že z mnohých cytostatických účinků je nejvýznamnější tvorba adduktů elipticinu s DNA.
 
Již v abstraktu bylo naznačeno, že působení cytostatika není u všech buněčných liniích stejné. Setkáváme se s rezistencí neuroblastomových buněk k elipticinu u pacientů? Čím může být způsobena? O odpověď jsme požádali prof. Eckschlagera.
Ellipticin je cytosatikum v praxi používané velmi zřídka, používá se hlavně ve Francii u generalizovaného karcinomu prsu a u akutní myeloidní leukémie. Pokud je nám známo, u neuroblastomu jej dosud nikdo nepoužil. Ve spolupráci s katedrou biochemie UK PřF se zabýváme studiem mechanismů tohoto cytostatika, které se nám jeví perspektivním.
 
-az-