Standardization of WT1 mRNA quantitation for minimal residual disease monitoring in childhood AML and implications of WT1 gene mutations: a European multicenter study.

Willasch AM, Gruhn B, Coliva T, Kalinova M, Schneider G, Kreyenberg H, Steinbach D, Weber G, Hollink IH, Zwaan CM, Biondi A, van der Velden VH, Reinhardt D, Cazzaniga G, Bader P, Trka J. IF: 8.634

Kvantitativní monitorování transkriptu genu WT1 (Wilms Tumour Gene) v nádorových buňkách je již mnoho let navrhováno jako jedna z možných metod sledování zbytkové nemoci. Kontroverse vždy panovaly ohledně toho, zda je cíl specifický pouze pro nádorové (leukemické) buňky – tedy zda např. normální buňky kostní dřeně neexprimují gen WT1 také. K rozporným zprávám v literatuře přispívala také nejednotná metodika a standardy detekce. Prof. Trka se svou tehdejší doktorandkou (dnes asistentkou na našem ÚPMM) dr. Kalinovou pracovali na těchto otázkách již dříve (viz Trka et al, Leukemia 2002; Boublíková et al., Leukemia 2006). Nyní iniciovali mezinárodní studii ve spolupráci s kolegy z Frankfurtu, Jeny a Monzy, která připravila kvantitativní systém pro přesnou detekci transkriptu WT1 a v sérii mezilaboratorních kontrol kvality jej ověřila. Vyšetřili také desítky leukemických vzorků a vzorků normální kostní dřeně a definovali tak standardy vyšetřováni exprese WT1. Jejich systém, stejně jako plasmidové standardy, jsou na požádání nekomerčně k disposici zájemcům z celého světa.
 
Jaké to je koordinovat mezinárodní studii? Šlo to hladce?
Takové studie se z definice trošku vlečou, pracovali jsme na tom 5 let... V závěru práce, když jsme měli data prakticky pohromadě, se objevily zprávy o mutacích genu WT1 (viz např. studie Hollink et al, Blood 2009, které jsme se také zúčastnili), právě v místě, kde leží náš kvantitativní systém. Trochu nám zatrnulo, museli jsme dovyšetřit mutace a jejich vliv na expresi genu. Překvapivě se ukázalo, že pacienti s mutovaným genem WT1 mají vyšší expresi, a mutace že tedy nebrání sledování zbytkové nemoci naším systémem.
 
Proč je systém volně k disposici a není třeba patentován?
Systém se skládá z části z již dříve publikovaných dat, nemůžeme si jej tedy kompletně přivlastnit. Plasmidy jsme se rozhodli poskytovat zdarma, abychom náš systém „propagovali“. Zájem jsme už zaznamenali...
 
-rs-

Vytvořeno: 25. 11. 2009 / Upraveno: 4. 1. 2019 / prof. MUDr. Radek Špíšek, Ph.D.