Król L, Stuchlý J, Hubáček P, Keslová P, Sedláček P, Starý J, Hrušák O, Kalina T. Bone Marrow Transplant. 2011 Aug;46(8):1089–98. doi: 10.1038/bmt.2010.261. Epub 2010 Nov 8. IF: 3,660
Na Klinice dětské hematologie a onkologie se věnovali charakteristice funkčních znaků CD4+ a CD8+ T-buněk specifických pro cytomegalovirus (CMV). V důsledku přípravných režimů před alogenní transplantaci kmenových buněk krvetvorby (HSCT) dochází k vyčerpání buněčné imunity, které často vyústí v reaktivaci CMV.
Cílem studie bylo srovnat odpověď T-lymfocytů na stimulaci CMV antigeny u zdravých dárců se znaky zjištěnými u pacientů s vysokou a nedetekovatelnou virovou náloží a s těmi, u kterých došlo nebo nedošlo k reaktivaci CMV infekce. U pacientů po HSCT, kteří kontrolovali reaktivaci CMV, byla přítomna populace CD8+ T-buňěk produkujících současně IFNγ a IL2, které zcela chyběly u pacientů nekontrolujících CMV reaktivaci. Tyto buňky byly označeny jako master efektory, které se podílejí na efektivní kontrole CMV reaktivace. CD8+ T-lymfocyty produkující pouze IFNγ, což jsou buňky standardně používané při výzkumu vakcín, byly nejčastějším podtypem CD8+ T-lymfocytů detekovaným po stimulaci CMV antigeny, ale nedokázaly rozlišit pacienty kontrolující a nekontrolující CMV reaktivaci.
Jak budou zjištěná fakta užitečná pro vaše pacienty? Odpověděl nám hlavní autor článku, MUDr. Ladislav Król:
Nyní máme v ruce nástroj, který nám umožňuje sledovat efektivní obnovu imunitního systému ve vztahu k CMV u pacientů po alogenní transplantaci kmenových buněk krvetvorby. Cílem této studie bylo najít mezi skupinou pacientů, u kterých dojde k reaktivaci CMV, takové pacienty, kteří by byli schopni se s reaktivací vypořádat sami a nebylo by potřeba je léčit virostatiky, která mají spoustu nežádoucích účinků, zejména vedou k poklesu bílých krvinek, tzv. neutropenii, která pacienty vystavuje riziku dalších infekčních komplikací, zejména bakteriálních a invazivních mykotických onemocnění, a nefrotoxicitě. Zjednodušeně lze říci, že pacienti, u kterých jsou přítomny master efektorové CD8+ T-lymfocyty, by neměli být ohroženi opakovanými reaktivacemi nebo tzv. CMV nemocí (např. pneumonie, encefalitida atd.), a proto by nemuseli být léčeni a mohli být ušetřeni nežádoucích účinků virostatik.
Navíc s kolegy na KDHO pracujeme na přípravě klinické studie, která by používala CMV-specifické T-lymfocyty zdravých dárců, v našem případě rodičů pacientů, k léčbě pacientů, kteří neodpovídají na standardní léčbu, a publikované výsledky nám umožní po podání dárcovských T-lymfocytů sledovat efekt adoptivní imunoterapie.
-mk-
