Revealing the role of TEL/AML1 for leukemic cell survival by RNAi-mediated silencing.

Žaliová M, Madžo J, Cario G, Trka J. Leukemia. 2010 Nov 26. IF: 8.296

Prof. MUDr. Jan Trka, Ph.D., a MUDr. Markéta Kubričanová Žaliová, Ph.D., z laboratoře CLIP-genetika KDHO se mohou pyšnit původním článkem v listopadovém (2010) čísle prestižního časopisu Leukemia (IF: 8.296). Jeho prostřednictvím publikovali experimentální práci, ve které se novým pohledem – prostřednictvím RNA interference – podívali na úlohu fúzního genu TEL/AML1 u dětské akutní lymfoblastické leukémie (ALL). Tento vzniká na základě translokace (12;21), nejčastěji prokazované chromozomální aberace u dětské ALL. Již dříve bylo publikováno, že tato translokace hraje roli při vzniku pre-leukemického klonu, avšak až tato práce objasnila význam TEL/AML1 v „definitivní“ leukemické buňce.
 
Dr. Markéty Kubričanové Žaliové, první autorky publikace, jsme se zeptali, v čem je hlavní význam této práce:
Umlčení exprese genů pomocí RNA interference se v poslední době stává standardní metodou pro výzkum úlohy jednotlivých genů ve fyziologickém vývoji, i například v onkologii. Z několika různých důvodů je však účinné umlčení fúzního genu TEL/AML1 velmi obtížné a spolehlivě se nedařilo v žádné z laboratoří, ve kterých se touto problematikou zabývají. Nám se po dlouhém snažení podařilo dosáhnout účinného knock-downu TEL/AML1, který byl patrný jak na RNA, tak na proteinové úrovni. Naše následné experimenty ukázaly, že umlčení TEL/AML1 nezhoršuje viabilitu, schopnost sebeobnovy a proliferaci leukemických buněk a nevede k zásadním změnám expresního profilu. Celkově se tak zdá – a jiná data publikovaná v poslední době naši teorii podporují – že pro udržení leukemického charakteru buněk nemá TEL/AML1 fúzní gen rozhodující význam a že jeho úloha je zřejmě klíčová zejména při „prvním zásahu“, tedy změně původně normální hematopoetické buňky v pre-leukemickou.
 
-az-

Vytvořeno: 9. 5. 2011 / Upraveno: 10. 1. 2019 / prof. MUDr. Radek Špíšek, Ph.D.