Kopkan L, Husková Z, Vaňourková Z, Thumová M, Škaroupková P, Malý J, Kramer HJ, Dvořák P, Červenka L. Vascul Pharmacol. 2009 Aug–Sep;51(2–3):175–81. Epub 2009 Jun 16. IF: 2.319
Z dřívějších studií vyplývá, že by vystupňovaná tvorba superoxidu (O2(–)) mohla ovlivňovat rozvoj hypertenze u Ren-2 transgenních potkanů (TGR). Současná studie byla provedena za účelem zhodnocení účinků dlouhodobé léčby vychytávačem radikálů O2(–) – tempolem – a antioxidantem apocyninem na rozvoj hypertenze. Přečíst si ji můžete v periodiku Vascular pharmacology. Byl sledován systolický krevní tlak (SBP) u TGR a u normotenzních Hannover Sprague-Dawley (HanSD) potkanů. Na konci pokusu se stanovilo množství proteinů v moči, exkrece 8-isoprostanu a byly změřeny hladiny angiotensinu II (ANG II) a malondialdehydu (MDA) v ledvinách a srdečích tkáních. Srdeční hypertrofie byla posuzována pomocí poměru váhy levé komory ku délce tibie (LVW/TL). U TGR léčených tempolem a apocyninem došlo v porovnání s TGR neléčenými ke znatelnému snížení exkrece 8-isoprostanu a tkáňové koncentrace MDA. Nebyl však ovlivněn SBP, poměr LVW/TL, ani proteinurie a hladiny ANG II byly zvýšeny v porovnání s HanSD potkany. Data z této studie nasvědčují tomu, že rozvoj hypertenze u TGR je závislý čistě na ANG II a podíl oxidačního stresu se u tohoto modelu zdá být bezvýznamný.
Jaké metody byly použity v dřívějších studích, které připisovaly rozvoj angiotensin II-dependentní hypertenze oxidačnímu stresu? Zeptali jsme se prof. MUDr. Luďka Červenky, CSc.
My jsme v naší studii použili stejný farmakologický přístup ke snižování oxidativního stresu jako jiní autoři v předchozích studiích a dosáhli jsme stejného stupně snížení oxidativního stresu, ale nemělo to v našem případě žádné příznivé antihypertenzní účinky. Jediným rozdílem je, že předchozí studie používaly farmakologický způsob navození angiotenzin II-dependentní formy hypertenze (tj. infundovali exogenní angiotenzin II skrze osmotické minipumpy normotenzním zvířatům). Náš model je založen na endogenní aktivaci renin-angiotenzinového systému. My z naší studie vyvozujeme závěr, že pokud dojde k nepřiměřené aktivaci endogenního renin-angiotenzinového systému, tak snižování oxidativního stresu není schopno ani zabránit, ale ani zmírnit rozvoj hypertenze.
-mk-
