Hubáčková M, Václavíková R, Mrhalová M, Kubáčková K, Kodet R, Gut I, Souček P. Pharmacogenet Genomics. 2009 Jul;19(7):505–12. IF: 4.409
V červencovém čísle časopisu Pharmacogenetics and Genomics vychází článek, jehož spoluautory jsou pracovníci Ústavu patologie a molekulární medicíny a Radioterapeuticko-onkologického oddělení FNM. Publikovaná práce se zabývá studiem exprese NAD(P)H chinon oxidoreduktázy 1 (NQO1) u souboru celkem 105 nemocných s karcinomy mléčné žlázy a korelací s klinicko-patologickými nálezy. Pomocí real-time PCR byly sledovány hladiny transkriptu NQO1 a imunohistochemicky byla detekována exprese NQO1 proteinu. Dále byl sledován polymorfismus NQO1 (Pro187Ser, rs1800566). Karcinomy pacientek s variantní NQO1-Ser alelou byly častěji NQO1 protein negativní. Negativita NQO1 proteinu zjištěná imunohistochemicky v histologických řezech korelovala s nízkými hladinami NQO1 transkriptu. Výsledky prvního zkušebního souboru 52 nemocných svědčily pro korelaci exprese NQO1 s nižšími stádii onemocnění a s expresí proteinu TP53. Tyto korelace však nebyly potvrzeny ve validačním souboru dalších 53 nemocných. Analýza celkového souboru nemocných neprokázala korelaci mezi expresí proteinů NQO1 a TP53, ani přímou korelaci mezi stádiem onemocnění a expresí NQO1 proteinu.
Proč byla ke studiu vybrána právě exprese NQO1? Zeptali jsme se RNDr. Marcely Mrhalové, Ph.D., z Ústavu patologie a molekulární medicíny.
Chinonoxidoreduktázy (mezi nimi i NQO1) jsou enzymy, které se účastní druhé fáze biotransformace. A právě látky s chinoidními strukturami patří mezi nejpoužívanější cytostatika. Vysoká hladina NQO1 byla popsána u celé řady nádorů. NQO1 pomáhá chránit buňky před toxickým vlivem chinonů, protože snižuje jejich mutagenitu, cytotoxicitu i karcinogenitu. S kolegy ze Státního zdravotního ústavu pod vedením pana doktora Součka spolupracujeme dlouhodobě a studiem problematiky karcinomů mléčné žlázy se zabýváme na našem ústavu již mnoho let. Jelikož se ukazuje, že polymorfismy NQO1, které způsobují skoro absolutní redukci aktivity NQO1, jsou jedním z rizikových faktorů pro vznik karcinomu prsu, byla vybrána molekula NQO1, neboť výsledky pokračující studie by mohly najít přímé uplatnění při terapii nemocných s karcinomy mléčné žlázy.
-az-
