Krsková L, Kalinová M, Břízová H, Mrhalová M, Sumerauer D, Kodet R. Cancer Genet Cytogenet. 2009 Aug;193(1):1–8. IF: 1.482
Kolektiv autorů z Ústavu patologie a molekulární genetiky publikoval v srpnu 2009 v časopise Cancer genetics and cytogenetics článek, v němž se zabývali studiem exprese vybraných genů v buňkách synoviálního sarkomu. Imunohistochemicky a molekulárními metodami studovali geny BCL2, MKI67 a CCND1, resp. jejich transkripty BCL2, KI-67 a cyklin D1. Hodnotili jejich expresní profil v korelaci s množstvím mRNA za účelem možného užití těchto genů jako potenciálních cílů protinádorové léčby. Ve výsledcích zdůrazňují nález silné BCL2 imunopozitivity všech vzorků, která byla v korelaci s vysokou úrovní exprese BCL2 mRNA. Navrhují proto možnost využít antisense BCL2 (G3139) jako alternativního způsobu léčby pacientů s BCL2 pozitivním synoviálním sarkomem.
Na jaké úrovni by měla působit vámi navrhovaná léčba? Zeptali jsme se RNDr. Lenky Krskové, Ph.D., hlavní autorky publikace.
Je prokázáno, že konstitutivní overexprese Bcl-2 způsobuje rezistenci k chemoterapii. Snížení produkce Bcl-2 by mohlo napomoci k terapii nádorů s prokazatelně vysokou expresí tohoto genu zvýšením efektu chemoterapie. V současné době probíhají u některých malignit preklinické a klinické studie využívající antisense (AS) Bcl-2 (G3139). Jedná se o sekvenci komplementární k prvním šesti kodónům bcl-2 mRNA. Vazbou této AS mRNA s mRNA bcl-2 dochází k tvorbě heteroduplexu a k aktivaci RNázy H, která štěpí dvouřetězcovou RNA. Tím pak následně dochází k inhibici syntézy proteinu Bcl-2.
-az-
