Zítka O, Kukačka J, Křížková S, Húska D, Adam V, Masařík M, Průša R, Kizek R. Curr Med Chem. 2010 17(31):3751–68. IF: 4.708
Matrixové metaloproteinázy (MMPs) jsou proteiny, které hrají zásadní roli v metabolismu extracelulární matrix. Především jsou známy jejich štěpící účinky na kolagen a další molekuly. Angažují se za fyziologických stavů (během embryonální i další morfogeneze, při přestavbě tkání) i v patologii (v patogenezi artritidy, nádorů, kardiovaskulárních či neurologických onemocnění). Toto review shrnuje současné poznatky o MMPs – jejich roli, regulaci a interakci s dalšími molekulami.
O bližší představení tématu, a to především ve vztahu ke klinické praxi, jsme poprosili prof. MUDr. Richarda Průšu, CSc., z Ústavu klinické biochemie a patobiochemie:
Matrixové metaloproteinázy byly objeveny v roce 1962 při studiu degradace kolagenu. Od roku 1968 je známo, že translací vznikají nejprve inaktivní proMMP. Teprve po sekvenaci kompletního lidského genomu bylo zjištěno 24 různých genů, které kódují celou MMP soupravu lidského organismu. Některé MMP mají známé historické názvy jako např. kolagenáza, gelatináza, stromelysin, matrilysin. Jedná se o významnou skupinu enzymů, které se podílejí na degradaci a přestavbě extracelulární matrix, tedy pojivové tkáně, a jsou substrátově specifické např. pro kolageny, elastin, gelatin, kasein. Z toho vyplývá mimořádný vědecký a výzkumný zájem o MMP a o jejich tkáňové inaktivátory (TIMP). Zájem o ně má také farmaceutický průmysl.
Ačkoliv zatím nebylo možné zavést do rutinního laboratorního vyšetřování stanovení jednotlivých MMP, nikdo nepochybuje o tom, že je to jen otázka času, aby byly vyvinuty komerční soupravy pro in vitro diagnostiku splňující současná náročná kriteria na validaci a standardizaci metod. Pro klinickou aplikaci je ještě třeba rozhodnout, jak je klinicky relevantní vyšetřovat koncentrace v séru nebo v plazmě, zda stanovovat jen aktivní MMP nebo celkovou MMP (včetně proMMP) atd. Konkrétně pak MMP budou vyšetřovány v těchto oblastech: jaterní cirhóza, klinická onkologie (nádorový růst, protinádorová ochrana, apoptóza, angiogeneze, metastázy), atheroskleróza a infarkt myokardu (MMP-9), rheumatoidní artritida a osteoartritida.
... k publikaci dodává:
Náš článek je jedním z nejvýznamnějších publikovaných přehledů nejnovějších poznatků o MMP a shrnuje informace z velkého počtu článků původních (celkem úctyhodných 221 citací!). Proto je cenným zdrojem literatury pro všechny kolegy, kteří se o MMP zajímají. Naše a brněnské pracoviště se věnují problematice MMP přibližně deset let a publikovala řadu původních článků. V současné době se např. věnujeme studiu významu MMP při hojení operační rány po časných operacích vrozených rozštěpových vad v dutině ústní (ve spolupráci s dr. Borským a prof. Dostálovou). Je pro nás velká čest, že časopis s tak vysokým impact faktorem naše letité zkušenosti ocenil a tento přehledový článek přednostně vydal.
