Klukowska A, Komrska V, Jansen M, Laguna P. Haemophilia, Volume 17, Issue 3, pages 399–406, May 2011. IF: 2.505
Rádi bychom vás seznámili se studií, vydanou v časopisu Haemophilia, jejímž cílem bylo posoudit imunogenicitu přípravku Octanate® u dříve neléčených pacientů s hemofilií A (HA). Octanate® je lidský plazmatický, von Willebrandovým faktorem stabilizovaný FVIII s prokázanou haemostatickou účinností u pacientů s HA. Imunogenicita byla posuzována na základě stanovení množství inhibitorů FVIII. Studie ukázala, že Octanate® je velice dobře tolerován a jeho hemostatická aktivita v profylaxi a léčbě krvácení byla hodnocena jako výborná, při chirurgických výkonech nebyly sledovány žádné komplikace.
Jaké přípravky byly pacientům s HA při krvácení podávány doposud? Jaká je jejich imunogenicita?
O odpověď jsme poprosili spoluautora článku, MUDr. Vladimíra Komrsku, CSc.:
Doposud byla většina pacientů v ČR, ale i ve světě, léčena preparáty vyráběnými z lidské plasmy, podobnými přípravku Octanate. Jednotlivé preparáty se od sebe liší technologií výroby, např. způsobem inaktivace krví přenášených patogenů, ale hlavně způsobem stabilizace koagulačního faktoru VIII v hotovém výrobku. Ten lze stabilizovat lidským albuminem, některými složitými glycidy nebo von Willebrandovým faktorem, který se ukazuje být nejvhodnějším. Kromě stabilizace FVIII má, podle citované studie, ale i řady dalších, vliv na snížení imunogenicity léku. Pravděpodobným vysvětlením je fakt, že se i v organismu vyskytuje molekula FVIII vázaná na molekulu von Willebrandova faktoru, a je tedy pro imunitní systém přijatelnější než vázaná na jiných nosičích. Schopnost koncentrátu FVIII indukovat u příjemce tvorbu protilátek je přitom jedna z nejdůležitějších farmakologických vlastností léku, protože vytvoření protilátek proti exogennímu FVIII, tzv. inhibitoru FVIII, je dnes, po HIV pozitivitě, nejtěžší komplikací hemofilie, která dramaticky zvyšuje morbiditu, mortalitu a nákladnost léčby. Nejohroženější skupinou pacientů jsou takzvaní PUPs (previously untreated patients), tedy velmi malé děti na počátku léčby s těžkou formou hemofilie. V posledních letech se rychle rozvíjí léčba hemofilie rekombinantními preparáty vyráběnými bez použití lidské plasmy, které jsou prakticky 100% mikrobiologicky bezpečné, ve srovnání s plazmatickými preparáty (a zvláště stabilizovanými von Willebrandovým faktorem) jsou však, zdá se, více imunogenní. Na celém světě probíhají v současné době velké, multicentrické studie, které by měly vnést do této problematiky definitivní jasno.
-mk-
