Mušová Z, Mazanec R, Křepelová A, Ehler E, Valeš J, Jaklová R, Procházka T, Koukal P, Maříková T, Kraus J, Havlovicová M, Sedláček Z. Am J Med Genet A. 2009 Jul;149A(7):1365–74. IF: 2.555
Molekulárně genetickým výzkumem myotonické dystrofie se zabývají ve výše uvedeném článku, vydaném letos v červenci v American Journal of Medical Genetics, pracovníci Ústavu biologie a lékařské genetiky. Je známo, že za myotonickou dystrofii typu 1 (DM1) je zodpovědná expanze tripletu CTG v nepřekládané oblasti genu DMPK (dystrophia myotonica protein kinase) nad počet 50 opakování. Alely s délkou repetice do 35 CTG jsou považovány za normální. Intermediární alely s 36–50 CTG nemají klinický efekt, ale jsou nestabilní v mezigeneračním přenosu. Autoři článku popisují nečekaný nález přerušení expandované repetice CTG triplety CCG a CTC u několika pacientů s DM1 a u dvou pacientů s intermediárními alelami. U pacientů nesoucích přerušené expandované alely genu DMPK se umístění přerušení navíc dramaticky měnilo mezi generacemi a tyto alely měly tendenci se zkracovat. Fenotyp těchto pacientů byl většinou shodný s klasickou formou nemoci, v některých případech však s pozdějším nástupem nebo zcela bez muskulární dystrofie. Vliv přerušení na klinický stav pacientů s intermediárními alelami zůstává nejasný. Práce tak poukazuje na to, že na rozdíl od původní představy nemusí být repetice CTG v genu DMPK vždy čisté a že přerušující triplety mohou hrát roli ve stabilitě alel a možná i výsledném fenotypu, podobně jak tomu je u několika dalších chorob s expanzními mutacemi.
Má identifikace přerušení oblasti CTG opakování v genu DMPK potenciální využití v praxi při genetickém testování? Zeptali jsme se autorky článku, Mgr. Zuzany Mušové.
Povědomí, že mohou existovat přerušení také v expandovaném traktu genu DMPK, má též diagnostický význam, protože u části pacientů vyšetřovaných na DM1 konvenční obecně rozšířenou technikou TP PCR (triplet-primed PCR) může kvůli přítomnosti přerušení v expandované repetici dojít k chybné interpretaci výsledku a chybné diagnóze. Metoda totiž využívá k amplifikaci expanze primery, které specificky nasedají pouze do čisté repetice CTG.
-az-
