FTLD-TDP with motor neuron disease, visuospatial impairment and a progressive supranuclear palsy-like syndrome: broadening the clinical phenotype of TDP-43 proteinopathies. A report of three cases.

Frontotemporální lobární degenerace s ubiquitinovými a TDP-43 pozitivními neuronálními inkluzemi představují novou entitu (FTLD-TDP), která může být doprovázena onemocněním motorického neuronu (MND-FTLD). Článek uveřejněný v loňském roce popisuje tři případy s podobnými klinickými příznaky. Jedná se o frontotemporální demenci, včetně parkinsonismu, obrny pohledu, poruchy visuospaciální orientace a postižení hybnosti. Neuropatologickým vyšetřením byly zjištěny znaky podtypu FTLD s pozitivitou TDP, která oproti klasickému obrazu FTLD vede i k postižení podkorových, zejména mezencefalických struktur. Tento nově popsaný klinický obraz je dokumentován na třech případech, které se mezi sebou lišily v nástupu a progresi klinických projevů i distribuci histopatologických změn v mozku a míše. Toto pozorování tak podporuje představu, že TDP-43 proteinopatie reprezentují celé spektrum onemocnění, kde lokalizace patogenetických inkluzí a ztráta neuronů určuje klinický fenotyp.
 
Spoluautora článku, doc. MUDr. Jakuba Horta, Ph.D., jsme se zeptali, jak by se tato podrobná typizace pacientů dala prakticky využít.
V posledních letech je stále výraznější trend blíže klasifikovat podtypy jednotlivých onemocnění. Tato snaha v případě frontotemporální demence v posledních letech vede k úvahám o nové klasifikaci tohoto spektra onemocnění. Ukazuje se, že klinicky se syndromem frontotemporální demence projevuje řada etiologicky odlišných onemocnění. Z patologické anatomie si řada z nás pamatuje například tzv. Pickovu chorobu, která je rovněž etiologickou příčinou klinicky definovaného syndromu frontotemporální demence. Je však relativně vzácná a zodpovídá asi pouze za 5 % všech frontotemporálních demencí. Etiologicky definovatelné onemocnění s patologií TDP-43 je jednou z dalších možných příčin klinického syndromu frontotemporální demence. Naše práce poukazuje na variabilitu a pestrost příznaků, jak se etiologická diagnosa může projevovat. Výhledově se dá očekávat, že nebudeme léčit symptomaticky klinický syndrom, ale kauzálně jeho etiologickou příčinu. A pak bude mít nejspíše frontotemporální demence při TDP-43 jinou léčbu než Pickova choroba. Cílenější léčba bude znamenat menší cílovou skupinu pacientů a větší nároky na klinickou diagnostiku. Naše práce by tomu měla pomoci, tím že blíže popisuje možnou klinickou manifestaci při poruše TDP-43.