Familial mild hyperglycemia associated with a novel ABCC8-V84I mutation within three generations.

Tato studie z Pediatrické kliniky představuje ojedinělý případ devatenáctiletého muže s pozitivní rodinnou anamnézou trvalé mírné hypoglykemie a neobvyklou mutací ABCC8-V84I. Ve věku 12 let byla u chlapce zjištěna hyperglykemie nalačno. Zvýšené hodnoty glykémie byly zaznamenány i u pěti dalších rodinných příslušníků. Dědeček měl lehký diabetes od 30 let a nikdy nebyl léčen. Zmíněná mutace se přenáší autozomálně dominantně a je příčinou klinického fenotypu, který připomíná diabetes navozený deficitem glukokinázy.
 
Proč je tato ojedinělá mutace pro kliniky tak zajímavá? Odpověděl nám prof. MUDr. Jan Lebl, CSc.:
Gen ABCC8 kóduje protein SUR1, který je jednou ze dvou složek kaliového kanálu beta-buňky. Kaliový kanál beta-buňky rozhoduje o tom, zda beta-buňka bude správně reagovat na okolní koncentraci glukózy přiměřeným výdejem inzulínu do krevního oběhu. Aktivační mutace genu ABCC8 způsobují těžké novorozenecké hypoglykémie (tzv. kongenitální hyperinzulinismus), inaktivační mutace ABCC8 vedou k diabetu, který většinou začíná v prvních měsících života (tzv. novorozenecký diabetes, tedy z definice diabetes se začátkem v prvních 6 měsících života). Jen vzácně se při inaktivační mutaci ABCC8 diagnostikuje diabetes až později v životě. Naše rodina, kterou Lucie Gonsorčíková zpracovala v článku v Pediatric Diabetes, má dědičnou cukrovku velmi mírného průběhu. Maminka a teta měly obě diabetes zjištěný v těhotenství, který u nich v mírné podobě přetrvává, dva bratři – jednovaječná dvojčata – měli poprvé měřenou glykémii ve 12 letech, když se hlásili na sportovní školu – glykémie nalačno byla u obou kolem 7 mmol/l. Podobnou mírnou hyperglykémii měla potom při cíleném vyšetření i jejich sestra. O dědečkovi už píšete sama v referátu k článku – ten se nechtěl nechat podrobně vyšetřovat, víme o něm jen z doslechu. Všichni z této rodiny, kteří mají chronickou mírnou hyperglykémii, mají novou, dosud nepopsanou mutaci v genu ABCC8. Popsali jsme tedy dosud nejmírnější fenotyp při poruše tohoto genu – a také jsme jako první zjistili, že chronická mírná hyperglykémie bez progrese a bez zvýšeného rizika pozdních komplikací není jen projevem poruchy glukokinázy, ale může být obrazem i jiné vrozené poruchy beta-buňky.
 
-mk-