Hill M, Zárubová J, Marusič P, Vrbíková J, Velíková M, Kancheva R, Kancheva L, Kubátová J, Dušková M, Zamrazilová L, Kazihnitková H, Simůnková K, Stárka L. J Steroid Biochem Mol Biol. 2010 Oct;122(4):239–52. Epub 2010 Jun 9. IF: 2.655
Neuroaktivní steroidy (neurosteroidy) jsou látky přirozeně vznikající v centrální nervové soustavě a působící modulačním účinkem na neuronové receptory (GABA, NMDA). Je známo, že za některých patologických stavů (deprese, epilepsie, premenstruační syndrom) se hladiny neurosteroidů a příbuzných látek mění. Jejich funkce je intenzivně studována, stejně tak možnosti ovlivnění jejich metabolismu v terapii i v prevenci. V této práci byl sledován vliv klasických antiepileptik (valproátu a karbamazepinu) na sérové hladiny vybraných neurosteroidů a příbuzných látek – celkem přes 40 různých substancí, včetně pohlavních hormonů a jejich derivátů, a to ve skupině celkem 17 dospělých mužů s epilepsií léčených valproátem nebo karbamazepinem; k porovnání sloužily hladiny v kontrolní skupině 19 zdravých mužů. Mezi skupinami byly pozorovány signifikantní rozdíly jak ve smyslu nižších hladin některých měřených látek u všech epileptiků, tak zvýšených hodnot jiných substancí při léčbě valproátem a v menší míře karbamazepinem.
Jsou v současnosti neuroaktivní steroidy nebo primárně modulátory jejich metabolismu dostupné k léčbě epilepsie? Pro jakou skupinu pacientů jsou/by mohly potenciálně být vhodné? Zeptali jsme se doc. MUDr. Petra Marusiče, Ph.D., z Neurologické kliniky dospělých.
Neurosteroidy zatím pro léčbu pacientů s epilepsií dostupné nejsou, ale jedna z těchto látek (ganaxolone) je v pokročilé fázi klinického hodnocení. Tato látka je analogem endogenního neurosteroidu allopregnanolonu a moduluje aktivitu GABAA receptoru. Ganaxolone byl již v rámci klinického hodnocení zkoušen u různých typů epileptických záchvatů, na konečné výsledky se zatím stále čeká. Jako u většiny ostatních nových antiepileptik nelze předpokládat, že by se stal ganaxolone lékem vhodným pro všechny dosud refrakterní pacienty. Zatím byl zkoušen u dětí s infantilními spasmy a u dospělých pacientů s parciálními záchvaty, části z nich by tedy mohl přinést naději na významné zlepšení stavu. Zvláštní skupinou, pro kterou by mohl být ganaxolone vhodný, jsou také pacientky s katameniální epilepsií, kdy se záchvaty vyskytují převážně v určité části menstruačního cyklu.
