Clinical variability and expression of the NBN c.657del5 allele in Nijmegen Breakage Syndrome.

V časopise Gene byl publikován článek prezentující výzkum genové exprese u pacientů s Nijmengen breakage syndromem (NBS) a NBN alelou c.657del5. Jedná se o dědičné onemocnění charakterizované chromozomální instabilitou a s ní spojenou zvýšenou náchylností ke vzniku malignit. Bylo prokázáno, že se u více než 90 % pacientů nachází taková mutace genu NBN, která dává alternativní translací vznik částečně funkčnímu proteinu p70-nibrinu, lokalizovanému v C-terminální oblasti genu NBN. Úroveň exprese p70-nibrinu přitom souvisí s incidencí nádorů. V článku je diskutována příčina variantní exprese p70-nibrinu u pacientů s NBN alelou c.657del5 a prezentovány vlastní výsledky sledování hladin mRNA a p70-nibrinu.
 
Přináší publikovaná práce nová zjištění? Jaký je jejich význam? Zeptali jsme se spoluautorky této mezinárodní publikace, prof. MUDr. Evy Seemanové, DrSc., z Ústavu biologie a lékařské genetiky.
Práce se snažila objasnit příčiny široké variability věku manifestace malignity – jen v našem souboru pacientů od 3 měsíců do 33 let – u pacientů s Nijmegen breakage syndromem v důsledku identické „slovanské“ mutace. Bylo zjištěno, že časnost manifestace malignity koreluje s výší hladiny p-70 nibrinu, a je tedy jednou z příčin této variability.
Význam našeho zjištění dovoluje více porozumět genomické integritě a buněčné homeostase, které jsou hluboce porušeny u Nijmegen breakage syndromu. Všichni pacienti jsou homozygoty identické mutace a sama existence p-70 nibrinu u člověka je určitou zvláštností, neboť stejná mutace je u myší v homozygotním stavu postnatálně letální, neboť se p-70 nibrin nevytváří. Jedním z faktorů ovlivňujících manifestaci malignit je právě hladina p-70 nibrinu a její sledování může být účelné v modifikaci dispensarisace pacientů s Nijmegen breakage syndromem.
 
-az-