Hollink IH, van den Heuvel-Eibrink MM, Arentsen-Peters ST, Zimmermann M, Peeters JK, Valk PJ, Balgobind BV, Sonneveld E, Kaspers GJ, de Bont ES, Trka J, Baruchel A, Creutzig U, Pieters R, Reinhardt D, Zwaan CM. Haematologica. 2011 Mar;96(3):384–92. Epub 2010 Dec 6. IF: 6.416
V časopise Haematologica vyšla studie, která zkoumá vlastnosti, profily genové exprese a prognózu dětských akutních myeloidních leukémií s mutací v genu CEBPA. Z výsledků práce vyplynulo, že pacienti s dvojitými mutacemi mají signifikantně lepší pětileté přežití (79%) než pacienti bez mutací nebo s monoalelickou mutací. Analýza expresních profilů a epigenetické analýzy odhalily novou malou skupinu pacientů s hypermetylací promotorové oblasti CEBPA. Tito pacienti mají naopak extrémně špatnou prognózu (4 relapsy u 5 pacientů). Umlčení exprese CEBPA ve všech případech souviselo s aberantní expresí T buněčných znaků. Nově získané informace by měly zpřesnit stanovení prognózy u dětských AML.
Spoluautora článku, prof. MUDr. Jana Trky, Ph.D., jsme se zeptali, jaký je produkt genu CEBPA a jaká je jeho fuknce.
CEBPA (neboli CCAAT/Enhancer-Binding Protein α) je transkripční faktor klíčový pro vývoj myeloidní řady – specificky se jeho vysoká exprese nachází v myelomonocytárních buňkách. Mutace genu se nacházejí u pacientů s akutními myeloidními leukemiemi (viz náš článek), a to nejen v somatických, tedy leukemických buňkách. U části pacientů je mutace přítomna i v germline DNA a přispívá k velmi vzácným familiálním výskytům leukemie.
Zajímavý je nález skupiny leukemií s potlačenou expresí CEBPA, která se projeví (mimo jiné) tím, že se na povrchu myeloidních buněk objeví molekuly (CD znaky) charakteristické pro T lymfoidní linii. Nedostatečná funkce CEBPA tak zřejmě přispívá ke „smíšenému“ fenotypu leukemické buňky.
-mk-
