Cmejla R, Ludikova B, Sukova M, Blatny J, Pospisilova D. Blood Cells Mol Dis. 2011 Apr 15;46(4):300–1. IF: 2.901
Tato studie, kterou si můžete přečíst v periodiku Blood cells, molecules & diseases, je první prací, která upozorňuje na význam mutací ribozomálního proteinu RPS26 u Diamond-Blackfanovy anémie (DBA) a možnou asociaci s anomáliemi pohybového aparátu typu Klippel-Feilova syndromu. V unikátním registru českých pacientů s DBA je molekulární podklad znám u 67,3 %. Studie zaměřená na identifikaci nových mutací RPS26 a PRPS10 odhalila, že RPS26 je třetí nejčastější mutací asociovanou s DBA. V registru českých pacientů studie odhalila mutace pěti různách RPS: RPS19 (25.8 %); RPL5 (19.4 %); RPS26 (12.9 %); RPL11 (6.5 %); a RPS17 (3.2 %). Nově bylo zjištěno, že anomálie osového skeletu (Klippel-Feil syndrom, Sprengelova anomálie lopatek, anomálie žeber) jsou častější právě u pacientů s mutací RPS26.
Je v České republice mutace RPS26 u pacientů s DBA častější než v jiných zemích?
U jaké části pacientů s mutací RPS26 můžeme očekávat asociaci s KPS?
O odpovědi na tyto otázky jsme požádali spoluautorku článku, MUDr. Martinu Sukovou z KDHO:
DBA je vzácné vrozené onemocnění charakterizované aplázií erytropoézy, která je důsledkem poruchy ribozomálních funkcí, vedoucí k defektní maturaci erytroidních prekursorů. V současné době je známo celkem 9 RPS genů, jejichž porušená funkce vede k DBA fenotypu, největší podíl představují mutace RPS19, RPL5, RPL11 a RPS17. Vzhledem k vzácnosti onemocnění jsou odhady zastoupení jednotlivých genotypů čerpány z údajů jediné mezinárodní evropské databáze, kde zastoupení RPS26 představuje 6,4 %. Český registr navzdory své velikosti představuje unikát v podrobnosti molekulárního vyšetření, proto nejsou údaje statisticky srovnatelné.
Asociace DBA s různými vývojovými anomáliemi je známa cca u 40 % pacientů, vady pohybového aparátu (zejména anomálie palce, rozštěpové vady) bývají spojovány s mutacemi RPL5 a RPL11. Klippel-Feilův syndrom představuje raritní kombinaci anomálie obratlů a lopatek, jeho genetický podklad není znám, asociace s DBA je dosud zmíněna jen formou kazuistik. Popis Klippel-Feilova syndromu u pacientky s DBA a mutací RPS26 představuje nově popsanou, při znalosti patogenezy jistě nenáhodnou asociaci.
-mk-
