Svojgr K, Burjanivova T, Vaskova M, Kalina T, Stary J, Trka J, Zuna J. Immunol Lett. 2009 Feb 21;122(2):185–92. IF: 2,858
V další práci ze skupiny doc. Zuny a prof. Trky z Kliniky dětské hematologie a onkologie, jejíž prvním autorem je MUDr. Karel Švojgr, byla studována exprese několika adaptorových proteinů v buňkách normální a maligní krvetvorby.
Transmembránové adaptorové proteiny nemají enzymatickou nebo kinasovou funkci, ale jsou zapojeny do přenosu signálu z buněčného povrchu do buněčného jádra. Na zvířecím modelu vede změna exprese jedné z adaptorových molekul (PAG) k obrazu leukemie. V této studii byly vyšetřovány adaptorové molekuly PAG, LAT, LIME a NTAL ve fysiologických lymfocytárních prekursorech a na souboru 75 diagnostických vzorků dětské akutní lymfoblastické leukemie (ALL). Byla analysována exprese těchto molekul na mRNA úrovni (metodou kvantitativní polymerasové řetězové reakce) a na úrovni proteinu (pomocí průtokové cytometrie). V průběhu fysiologické lymfocytární maturace se hladina některých adaptorů signifikantně mění, v různých podtypech ALL je možno sledovat odlišnou dynamiku exprese jednotlivých molekul, zejména TEL/AML1-positivní pacienti jsou charakterisováni unikátním profilem exprese. To ukazuje na různou úlohu imunoreceptorové signalisace u různých podtypů ALL. Navíc tato studie odhalila, že hladina NTAL při diagnose T-ALL je prognosticky významným faktorem predikujícím odpověď na iniciální léčbu kortikosteroidy.
Mohou mít tyto výsledky nějaký praktický význam pro pacienty s leukemií? Pracujete na tomto tématu i dále?
Ano, práce na tomto projektu dále pokračuje. Vztah exprese adaptoru NTAL a citlivosti na terapii kortikoidy se nám nyní podařilo potvrdit i v in-vitro experimentu – při inkubaci s methylprednisolonem je procento přežívajících buněk vyšší u nativní linie T-buněčné leukemie než u stejné linie s transfekovaným genem NTAL, leukemické buňky NTAL-positivní tedy odpovídají na léčbu lépe. Data z toho experimentu nám ukazují další směr, kam se ubírat, abychom jednou třeba pomohli při výběru optimální léčby pro různé podtypy dětské ALL.
-jz-, -rs-
