Znalost změn metabolismu u feochromocytomů a paragangliomů spojených s mutací SDHx genů přináší nové možnosti cílené terapie

Current views on cell metabolism in SDHx-related pheochromocytoma and paraganglioma.

Vicha, A; Taieb, D; Pacak, K. Endocrine-Related Cancer. 2014 May 8;21(3):R261–77. doi: 10.1530/ERC-13-0398. Print 2014 Jun. IF: 4.907

Publikaci představuje první autor MUDr. Aleš Vícha, Ph.D., z Kliniky dětské hematologie a onkologie 2. LF UK a FN Motol.

Ve 40. letech 20. století popsal prof. Warburg metabolické změny v nádorech, včetně výrazně zvýšené glykolýzy. Následné pokusy ho vedly k názoru, že nádorové buňky mají poškozený Krebsův cyklus. Tato hypotéza nebyla potvrzena. Současné znalosti ukazují, že tento tzv. Warburgův efekt je sice možné pozorovat u většiny nádorů, z nich však pouze menšina má Krebsův cyklus porušený (tento poznatek se s úspěchem využívá při PET vyšetření). Mezi nádory s poruchou Krebsova cyklu patří feochromocytomy a paragangliomy, které jsou spojeny s mutací některého z genů pro sukcinát dehydrogenázu (SDHx). Tyto mutace vedou k akumulaci sukcinátu (SDH mění sukcinát na fumarát), ke zvýšené glykolýze a glutaminolýze, zvýšenému množství kyslíkových radikálů a pseudohypoxii. Pseudohypoxie je popisována tehdy, když je stabilizován HIF1,2α i bez hypoxie v buňce. Poruchy SDH komplexu jsou spojeny s akumulací sukcinátu a tvorbou kyslíkových radikálů. Tyto změny vedou ke stabilizaci HIF1,2α, a tím k pseudohypoxii. V důsledku pseudohypoxie se zvyšuje glykolýza a angiogeneze, mění se lipidová a proteinová syntéza, zvyšuje se buněčná proliferace a buněčná migrace. Všechny tyto procesy vedou ke vzniku nádoru a jeho progresi. Získané znalosti o změnách  metabolismu nádorů přinášejí nové možnosti v terapii nádorových onemocnění. Patří mezi ně například obnovení aktivity SDH komplexu (specifické pro nádory s mutací genů pro SDH) a prolyl hydroxylázy (PHD1,2), snížení tvorby kyslíkových radikálů, inhibice glykolýzy a glutaminolýzy. Proto předpokládáme, že se stanou v krátké době součástí protinádorové terapie jako další typ cílené onkologické léčby.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24500761

Vytvořeno: 1. 3. 2016 / Upraveno: 12. 4. 2019 / Mgr. Ing. Tereza Kůstková