Sporková A, Kopkan L, Varcabová S, Husková Z, Hwang SH, Hammock BD, Imig JD, Kramer HJ, Cervenka L. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011 Jun;300(6):R1468–75. Epub 2011 Mar 16. IF: 3.284
Ústav fyziologie
Jaký vliv mají epoxyekostarienové kyseliny (EETs), metabolity cytochromu P-450, na ledvinné fuknce a krevní tlak u Goldblattova typu hypertenze (2K1C – two kidney, one clip)? Odpovědi na tyto otázky se podařilo zjistit díky dvěma látkám – c-AUCB (inhibitor solubilní epoxid hydroxylázy) a HET-0016 (inhibitor produkce 20-HETE snižujícího biologickou dostupnost EETs). Dlouhodobé podávání c-AUCB 2K1C potkanům snížilo jejich systolický krevní tlak (SBP) a zvýšilo exkreci sodíku. HET-0016 naopak neovlivňoval SBP ani exkreci sodíku. Průtok krve ledvinami (RBF) byl u 2K1C potkanů snížený, ale po podání c-AUCB se normalizoval. Podání HET-0016 také RBF zvýšilo. c-AUCB tedy působí prostřednictvím zvýšení RBF a natriurézy antihypertenzivně, zatímco HET-0016 se svým anti-natriuretickým účinkem krevní tlak nesnižuje.
Prof. MUDr. Luďka Červenky, CSc., jsme se zeptali:
Jedna z vašich dřívejších studií sledovala vliv solubilní epoxid hydroxylázy na krevní tlak u transgenních potkanů s navoditelnou expresí reninového genu. Proč tentokráte studie probíhala s 2K1C potkany? V čem jsou tato zvířata odlišná?
Naše laboratoř se zaměřuje na studium patofyziologie tzv. angiotensin II(ANG II)-dependentní formy hypertenze, tj. jakými patofyziologickými mechanizmy přispívá zvýšená aktivita renin-angiotenzinového systému (RAS) k rozvoji a udržení hypertenze. K tomu používáme několik modelů ANG II-dependentní formy hypertenze. Pokud u všech modelů dospějeme k výsledkům se „stejným směrem“, tak uděláme všeobecný závěr. 2K1C Goldblattův model hypertenze je nejstarší model této formy hypertenze a jeho největší výhodou je, že je věrným modelem lidské renovaskulární hypertenze, ale jeho nevýhodou je, že podobně jako v humánní medicíně má vysokou variabilitu, a tudíž není mnoho používán. Avšak my ho používáme, právě proto, že tak připomíná lidskou renovaskulární hypertenzi.
-mk-
