Honetschlägerová Z, Husková Z, Vaňourková Z, Sporková A, Kramer HJ, Hwang SH, Tsai HJ, Hammock BD, Imig JD, Červenka L, Kopkan L. J Physiol. 2011 Jan 1;589(Pt 1):207–19. IF: 4.769
V The Journal of physiology byla vydána práce, která sledovala účinek inhibice solubilní epoxid hydrolázy (sEH) na rozvoj hypertenze a stav renálních funkcí u transgenních potkanů s navoditelnou expresí reninového genu. Dvanáctidenní podávání indol-3-carbinolu (I3C) navodilo těžkou hypertenzi, způsobilo u potkanů ztráty tělesné hmotnosti a zvýšení proteinurie. Podání sEH inhibitoru znatelně zmírnilo rozvoj těchto změn. Navíc zabránilo poklesu průtoku plasmy ledvinami a zvýšilo exkreci sodíku během podávání I3C.
Co je epoxid hydroxyláza a jak způsobuje rozvoj hypertenze? O odpověď jsme požádali spoluautora článku, prof. MUDr. Luďka Červenku, CSc.:
Výzkum v posledních 20 letech ukázal, že jedny z metabolitů, které vznikají z arachidonové kyseliny cestou cytochromu P-450 a jsou souhrně označovány jakožto epoxyekostarienové kyseliny (EETs), mají významné vazodilatační a natriuretické účinky. EETs působí jakožto parakrinní látky a jsou velmi rychle metabolizovány enzymem solubilní epoxid hydrolázou (sEH) na biologicky neúčinné dihydroxyeikosatrienové kyseliny (DHETEs). Nedávno byl vyvinut inhibitor sEH, který jsme testovali s hypotézou, že právě blokáda sEH by měla zabránit konverzi EETs na DHETEs, což by mělo způsobit zvýšení endogenní dostupnosti vazodilatačních a natriuretických EETs, které by potom mohly vykazovat antihypertenzní účinky. A tuto pracovní hypotézu jsme v naší studii potvrdili, což otevírá další možnosti pro studium inhibitou sEH jakožto potenciálního nového antihypertenziva.
-mk-
