Regulation of Src family kinases involved in T cell receptor signaling by protein-tyrosine phosphatase CD148.

Stepanek O, Kalina T, Draber P, Skopcova T, Svojgr K, Angelisova P, Horejsi V, Weiss A, Brdicka T. J Biol Chem. 2011 Jun 24;286(25):22101–12. IF: 5.328

Klinika dětské hematologie a onkologie
 
CD148 je protein-tyrozin fosfatáza, o které je známo, že v hematopoetických buňkách inhibuje přenos signálů z T-receptorů prostřednictvím defosforylace C-terminálního tyrosinu Src rodiny kináz (SFK).
Výsledky této studie ale ukázaly, že CD148 může SFKs jak aktivovat, tak inhibovat. Při nedostatku CD45, který je hlavním aktivátorem SFK, převažuje aktivační účinek CD148. Nová zjištění vyvrátila starší teorii, která pokládala rozdíly ve funkci CD148 mezi T-buňkami a jinými leukocyty za důsledek neschopnosti CD148 aktivovat T-buněčné SFKs. Jedná se však spíše o důsledek dvojí (inhibiční i aktivační) fuknce a charakteristického expresního vzorce CD148.
 
Co bylo hlavním podnětem k zahájení této studie? Odpověděl nám doc. MUDr. Tomáš Kalina, Ph.D.:
Tato studie, která je charakterem spíše základním výzkumem, navazuje na dlohodobou práci T. Brdičky a V. Hořejšího z Ústavu Molekulární genetiky AV ČR v oblasti porozumění signálním drahám v leukocytech. Jelikož je role CD148 zatím reativně málo prozkoumaná a výsledky v modelových studiích u myší jsou zčásti v nesouladu s pozorováním u lidských buněk, požádali nás kolegové o zmapování exprese CD148 v lidských vyvíjejících se T-lymfocytech (thymocytech). Mohli jsme tak popsat paralelně expresi CD148 ve vývoji myších i lidských T-lymfocytů. My jsme naopak mohli nabídnout kolegům z ÚMG naše zkušenosti s cytometrickou fenotypizací thymocytů, které jsme v minulém desetiletí nashromáždili v laboratoři CLIP – Cytometrie.
 
-mk-

Vytvořeno: 10. 2. 2012 / Upraveno: 7. 1. 2019 / prof. MUDr. Radek Špíšek, Ph.D.