Seeman T, Dušek J, Vondrák K, Janda J. Pediatr Transplant. 2009 Aug 3. IF: 1.862
Účinnost a bezpečnost ACE inhibitorů u dospělých pacientů s hypertenzí a proteinurií po transplantaci ledvin jsou prokázány, avšak dat o působení ACEI u dětí je nedostatek. Tato práce, vydaná v Pediatric Transplantation, studovala efekt ACE-inhibitoru ramiprilu na proteinurii a krevní tlak u dětských pacientů po transplantaci ledvin. Dvanáct dětí po transplantaci s proteinurií, ať již s hypertenzí, nebo bez ní, bylo po dobu 6 měsíců léčeno ramiprilem. Míra proteinurie byla hodnocena jako poměr proteinu ke kreatininu. Za hypertenzi byl považován krevní tlak vyšší nebo rovný 95. percentilu. Proteinurie klesla u 92 % dětí ze střední hodnoty 39 na 22 mg/mmol kreatininu. Prevalence hypertenze se statisticky významně nezměnila (pokles z původních 50 % na 33 % po šesti měsících). Funkce transplantované ledviny a hladina draslíku v séru zůstaly téměř stejné, u dvou dětí se objevila mírná hyperkalémie. Studii lze tedy uzavřít s tím, že podávání Ramiprilu snižuje proteinurii u většiny dětských pacientů po transplantaci a jeho antiproteinurický efekt není spojen se snižováním krevního tlaku.
Jakým mechanismem snižují ACEI proteinurii? O odpověď jsme poprosili prof. MUDr. Tomáše Seemana, CSc., z Pediatrické kliniky.
ACE-inhibitory snižují proteinurii především dvěma hlavními mechanismy – zaprvé hemodynamickým mechanismem závislým na poklesu systémového krevního tlaku vlastním antihypertenzním účinkem ACE-inhibitorů a zadruhé nehemodynamickými účinky. Mezi tyto nehemodynamické mechanismy, které jsou specifické pro ACE-inhibitory a také blokátory angiotenzinového receptoru (tzv. sartany), patří zejména větší pokles cévního tonu vas efferens než vas afferens, čímž dojde k poklesu intraglomerulárního tlaku, a tím ke snížené pasáži proteinů glomerulárním filtrem. Dalšími nehemodynamickými mechanismy jsou antiproliferační a antiinflamatorní vlastnosti ACE-inhibitorů, čímž dochází ke snížení sklerotizace glomerulů a intersticiální fibrózy v ledvinách.
Hemodynamický – antihypertenzní mechanismus snížení proteinurie je společný většině skupin antihypertenziv – pokles proteinurie lze dosáhnout samotným snížením krevního tlaku bez ohledu na to, jaké antihypertenzivum užijeme. Naproti tomu nehemodynamické mechanismy snížení proteinurie jsou specifické pro ACE-inhibitory.
Proteinurie je v současné době považována společně s hypertenzí za nejdůležitější rizikový faktor progrese jakýchkoliv chronických onemocnění ledvin u dospělých i dětí, a proto je dnes snížení proteinurie jedním z nejdůležitějších cílů léčby pacientů s nefropatiemi jakékoliv etiologie. Bylo totiž prokázáno, že pokud dokážeme léčbou proteinurii snížit, zpomalíme tím i progresi chronického onemocnění ledvin, a tím můžeme oddálit rozvoj konečného stádia chronického selhání ledvin s nutností léčby dialýzou a transplantací i o několik let.
-mk-
