Boublikova L, Bakardjieva-Mihaylova V, Skvarova Kramarzova K, Kuzilkova D, Dobiasova A, Fiser K, Stuchly J, Kotrova M, Buchler T, Dusek P, Grega M, Rosova B, Vernerova Z, Klezl P, Pesl M, Zachoval R, Krolupper M, Kubecova M, Stahalova V, Abrahamova J, Babjuk M, Kodet R, Trka J. Cancer Letters. 2016 Jul 1;376(2):367–76. doi: 10.1016/j.canlet.2016.04.016. Epub 2016 Apr 13. IF: 5.6
Publikaci představuje první autorka MUDr. Ludmila Boublíková, Ph.D., z Kliniky dětské hematologie a onkologie 2. LF UK a FN Motol.
WT1 je transkripční faktor nezbytný pro normální vývoj a funkci mužských gonád. Jeho změněná exprese nebo mutace je často dávána do souvislosti s vývojem různých malignit – hlavně leukémií, ale i některých solidních nádorů. U TGCT jsme detekovali výrazně sníženou expresi tohoto genu a posun v poměru jeho izoforem ve srovnání s normální tkání varlat, což může nasvědčovat jeho významu při vzniku či vývoji TGCT, a je v souladu s jeho předpovídanou funkcí lokálního tumor-supresorového genu u urogenitálního systému. Především jsme ale prokázali díky zcela rozdílným hladinám exprese WT1 rozdílnou biologickou povahu dvou typů relapsů, které se u TGCT vyskytují (relapsy u chemo-naivních pacientů s nepokročilými tumory vs. relapsy u intenzivně předléčených pacientů v pokročilých stadiích TGCT).
Dále jsme potvrdili význam změněné signalizace p53 u TGCT a její vztah k metastázování a/nebo rozvoji rezistence na chemoterapii. Konečně pomocí amplikonového sekvenování panelu nádorových genů jsme demonstrovali významné rozdíly ve frekvenci mutací genů klíčových pro patogenezi TGCT. Všechny tyto nálezy by měly rozšířit znalosti o molekulárně biologické povaze TGCT a podpořit translaci těchto poznatků do klinické praxe.
