DNA methylation in monozygotic quadruplets affected by type 1 diabetes.

Pediatrická klinika
 
Článek popisuje unikátní případ monozygotických čtyřčat, z nichž u dvou byl ve věku pěti let diagnostikován diabetes 1. typu. Třetí ze sester se v té době nacházela v prediabetické fázi a čtvrtá, bez jakýchkoliv příznaků diabetu 1. typu, posloužila jako zdravá kontrola. Již dříve byly popsány rozdíly v metylaci DNA u jednovaječných dvojčat, související s diabetem 1. typu. Nyní se naskytla příležitost ověřit zjištěné závěry i na případu jednovaječných čtyřčat.
 
Co konkrétně bylo předmětem zkoumání a co se podařilo prokázat? Na tuto a další otázky odpovídá jedna z autorek článku, doc. MUDr. Kateřina Štechová, Ph.D.:
Předmětem výzkumu byla analýza epigenetických rozdílů (konkrétně metylace) genů u těchto jinak geneticky identických děvčátek. To, zda je daný gen aktivován nebo není, nebo, jednodušeji řečeno, to, jaký je funkční výsledek, ovlivňuje nejen forma genu, ale i další faktory, například metylační změny DNA. V poslední době se ukazuje, že právě tyto změny také mohou mít souvislost se vznikem různých chorob, například diabetu 1. typu. Naše výsledky tuto teorii podpořily právě zjištěním různé úrovně metylace genů u děvčátek, které diabetem onemocněly. Studovány přitom byly imunokompetentní buňky – konkrétně monocyty a pomocné T lymfocyty.
 
Jaké možnosti (nebo výhody, pokud to lze takto říct) přinesl výzkum jednovaječných čtyřčat v tomto případě?
Toto byl zcela unikátní modelový příklad. Navíc se jednalo o děvčátka narozená z přirozeně vzniklého těhotenství. Ani se nám nechtělo věřit, že by mohla být skutečně jednovaječná, proto jsme to ověřili, a skutečně, jsou jednovaječná. Dalo by se říci, že matka příroda byla pěkně zlomyslná, aneb jak to dopadá, když někdo ke starší dceři nutně chce chlapečka. Pak má doma dívek pět . Pro nás to zase znamenalo čtyři geneticky identické jedince vychovávané ve stejném prostředí. Prostě sen každého genetika .
 
Z jaké země čtyřčata pochází a jak se vaše pracoviště na tomto výzkumu podílelo?
Dívky jsou klinicky sledovány na našem pracovišti a je to trochu příběh na pokračování. Nejprve jsme totiž u nich prováděli genovou expresní studii, jejíž výsledky jsme publikovali v European Journal of Human Genetics, a tento článek si přečetli britští kolegové, které zaujal natolik, že nás oslovili a požádali o vzorky pro metylační analýzu. Dále jsme se pak samozřejmě podíleli na analýze výsledků a přípravě článku.